ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่มีโอกาสที่จะเกิดการกลับมาเป็นซ้ำได้จริง ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วง 5 ปีแรกหลังการรักษา เส้นทางการกลับมาเป็นซ้ำนี้สามารถแบ่งออกเป็นประเภทต่างๆ รวมถึงการกลับเป็นซ้ำที่บริเวณเดิม พื้นที่ใกล้เคียง หรืออาจกระจายไปยังอวัยวะอื่นๆได้
การติดตามผลอย่างใกล้ชิดหลังการรักษา การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและอาหารที่ดีต่อสุขภาพเป็นเรื่องสำคัญที่ช่วยลดความเสี่ยงในการกลับมาเป็นซ้ำของโรคนี้ได้ โดยผู้ป่วยควรมีการตรวจติดตามผลตามคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัด เพื่อการตรวจพบที่รวดเร็วและรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพ.